Exclusif au Xbox Live et à la Xbox 360, Dead Rising 2 : Case Zero se déroulera deux ans après les événements de Willamette et trois ans avant ceux de Dead Rising 2. La vie idyllique de Chuck Greene a été brisée durant l’invasion des zombies à Las Vegas et la mort de sa femme, tandis que sa jeune fille a été mordue et infectée. Après avoir fuit Las Vegas, Chuck Greene tentera, au cours de son périple, de mettre la main sur des doses de Zombrex, cela afin d’empêcher l’évolution de la maladie sur sa fille, tout en évitant les points de contrôle de l’armée. Chuck et Katey font donc escale dans la petite ville de Still Creek, ne région paisible mais rapidement envahie par des contaminés.