Quand il découvre des preuves du retour des Illuminati, une ancestrale secte anti-chrétienne, le professeur d'histoire de l'art Robert Langdon découvre par la même occasion qu'un terrible complot s'ourdit contre l'Eglise catholique et qu'une bombe d'un genre particulier est sur le point de faire disparaître le Vatican. Sans attendre, il se rend à Rome et joint ses forces à Vittoria Vetra, une belle et énigmatique scientifique italienne, pour enrayer la machination. Et alors que le compte à rebours se rapproche dangereusement de son issue fatale, tous deux se lancent sur une piste d'indices vieux de 400 ans, à travers les vestiges du passé qui sont désormais la seule chance d'avenir du Vatican...