Le nouvel opus cinématographique verra le retour de Alice (Milla Jovovich) dans le desert du nevada accompagnée de Carlos Olivera (Oded Fehr) et L.J. (Mike Epps), avec de nouveaux survivants Claire (Ali Larter), K-Marché (Spencer Locke) et un infirmière nommée Betty (Ashanti) pour essayer de mettre fin au virus mortel. Ayant été capturée par Umbrella Corporation, Alice a été soumise à des expériences biogénétiques et est désormais changée génétiquement. Elle a alors une force surhumaine et ses sens à leur paroxysme.